Наши координаты

Республика Казахстан,
050013, г. Алматы,
мкр. Керемет, д.7,
офис 1-42
тел.: (727) 260-99-01
(727) 260-98-32
e-mail: orai@inbox.ru

Главная » Статьи » Публикации казахстанских специалистов » КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА «ВИУСИД» В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ У МУЖЧИН С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ТРАКТА, ОБУСЛОВЛЕННЫМИ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИЕЙ. Методические рекомендации

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН

АЛМАТИНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ИНСТИТУТ УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ВРАЧЕЙ

 

 

 

 

«Согласовано»                                                                                «Утверждено»

                                                                                                           Директор Департамента

                                                                                                           медицинской науки,

                                                                                                           образования, развития

                                                                                                           медицины и международных

                                                                                                           отношений

 

                                                                                                                               Н.К. Хамзина.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА «ВИУСИД» В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ У МУЖЧИН С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ТРАКТА, ОБУСЛОВЛЕННЫМИ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИЕЙ.

 

Методические рекомендации

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Алматы 2007г.

 

 

Методические рекомендации выполнены

Алматинским Государственным Институтом Усовершенствования Врачей

Министерства Здравоохранения Республики Казахстан

 

 

 

Составители методических рекомендаций: д.м.н., профессор Б.У. Шалекенов, д.м.н. Р.Х. Акназарова, к.м.н., доцент, зав. кафедрой урологии АГИУВ А.Х. Гильязов, асс. Д.А. Выскубов.

 

 

 

Рецензенты:

А.А. Шортанбаев- д.м.н., профессор, проректор по учебно-методической и воспитательной работе КазНМУ

А.С. Урашев- д.м.н., врач высшей категории

 

 

 

 

Аннотация

 

Данные методические рекомендации освещают наиболее проблемные вопросы современной терапии генитального герпеса. Трудности этой проблемы связаны с пожизненным пребыванием вируса простого герпеса в организме человека и отсутствием препаратов, которые бы полностью избавили пациента от ВПГ. В этой связи возрастает значимость применения наряду с химиотерапевтическими противовирусными препаратами, иммунокоррегирующих лекарственных средств, способных значительно повысить результаты терапии, что обусловлено этиопатогенетическими аспектами. В данных рекомендациях, на основании выполненных исследований, предлагается более широко использовать иммуномодулирующие препараты, обладающие комбинированным действием, к числу которых относится Виусид как наиболее эффективный и безопасный.

 

 

 

 

 

 

 

 

Методические рекомендации предназначены для урологов, андрологов, сексопатологов, гинекологов.

 

Введение

На сегодняшний день во всем мире отмечается стойкий рост заболеваемости генитальными вирусными инфекциями. Генитальный герпес - одна из самых распространенных форм герпетической инфекции. Большая часть населения планеты инфицирована вирусом простого герпеса (ВПГ), что ставит данную проблему в число глобальных не только медицинских, но и социально значимых проблем. Клинические проявления данного заболевания имеют место лишь в 20% случаев, а по большей части это латентно протекающее заболевание с периодическими обострениями и трудно контролируемой распространенностью.

Герпесвирусы впервые были идентифицированы в 1924 году. С тех пор с помощью биологических и иммунохимических методов описано более 100 типов герпесвирусов человека. Все они являются ДНК-геномными внутриклеточными паразитами и распространены повсеместно.

В настоящее время достаточно определенно обо­значились причины роста заболеваемости ГГ и ос­новные факторы распространения возбудителя инфекции:

- большое число половых партнеров, пренебре­жение принципами безопасного секса, раннее нача­ло половой жизни, рост числа гомосексуальных связей;

- бессимптомное течение ГГ, отсутствие контро­ля за передачей вируса;

- отсутствие учета заболеваемости ГГ и анализа эпидемиологической ситуации, что создает иллю­зию отсутствия проблемы герпеса;

- отсутствие интегрированного подхода к такти­ке ведения больных, рассредоточенных среди спе­циалистов различного профиля;

- отсутствие стандартов диагностики, систем психосоциальной реабилитации.

 

1. Этиология и патогенез

Возбудителем герпетических инфекций половых органов является вирус простого герпеса (HSV- herpes simplex virus). Выделяют два типа вируса - HSV-1 и HSV-2. Первый в основном поражает кожу и слизистые оболочки, второй - половые органы, хотя генитальный герпес может развиться и при инфицировании HSV-1 или смешанной инфекции, вызванной обоими типами вируса. HSV относится к семейству вирусов герпеса, которое включает в себя также цитомегаловирус, вирус Эпштейн-Барр, вирус ветряной оспы - зостер, вирусы герпеса человека 6, 7 и 8-го типов и др. HSV, как и другие вирусы герпеса, способен переходить в латентное состояние и сохраняется в организме человека на протяжении всей его жизни. Эпизоды реактивации вируса приводят к повторным обострениям болезни или бессимптомному выделению вируса. HSV проникает в организм хозяина через слизистые оболочки и кожу, а затем быстро захватывается чувствительными нервными окончаниями, где находятся специальные вирусные рецепторы. После попадания в аксон нерва вирус перемещается центрипетально в ганглии заднего корешка спинного мозга по нервным клеткам. Пожизненное персистирование герпес-вирусов в организме инфицированного человека, являясь их главной биологической и патогенетической особенностью, обусловлено уникальной способностью инкорпорировать свои ДНК в нейроны регионарных (по отношению к внешней локализации инфекции) ганглиев чувствительных нервов периферической нервной системы.

Итак, основными звеньями патогенеза герпетической инфекции являются:

1. Инфицирование сенсорных ганглиев вегетативной нервной системы и пожизненная персистенция ВПГ в них.

2. Поражение иммунокомпетентных клеток, которое приводит к вторичному иммунодефициту, создающему условия для рецидивов болезни.

3. Тропизм ВПГ к эпителиальным и нервным клеткам, обусловливающий полиморфизм клинических проявлений герпетической инфекции.

Инфицирование сенсорных ганглиев является одним из важных этапов в патогенезе ГИ. При герпесе гениталий – это чувствительные ганглии люмбо–сакрального отдела позвоночника, служащие резервуаром вируса для его половой передачи. Распространение ВПГ в центробежном направлении во время рецидива определяет анатомическое постоянство очагов поражения при рецидивах герпеса.

В последнее время установлено, что ВПГ персистирует также и в эпидермоцитах кожи, эпителии слизистых оболочек и секретах.

2. Клинические проявления

Клинические проявления генитального герпеса были описаны еще в 1736 году французским врачом  John  Astruc. Герпес называют «многоликим» и «коварным», имея в виду многообразие проявлений болезни и сопутствующих симптомов, обусловленных особенностями патогенеза ГИ. Позднее многие авторы сообщали о его клинических особенностях и половом пути инфицирования.

Основным признаком  герпеса являются  сгруппированные  везикулы, возникающие на эритематозном фоне, заполненные серозной жидкостью, которые трансформируются в эрозии и язвы. Обычно их появление сопровождается лихорадкой, болью, недомоганием, дизурией. Первый эпизод генитального герпеса может протекать тяжелее, чем его рецидивы, что связано с отсутствием специфического иммунного ответа. Рецидивирование генитального герпеса наблюдается у большинства больных с инфекцией, вызванной HSV-2, и несколько реже - HSV-1. Развитию рецидивов способствуют стресс, травмы, переохлаждение, перемена климата, гиперинсоляция и т.п. Частые рецидивы генитального герпеса в значительной мере отражаются на психике больных.

Решающее значение во взаимоотношениях вируса и «хозяина» принадлежит состоянию реактивности организма. С этим связано многообразие клинических проявлений герпетической инфекции: от локальных до генерализованных, от вирусоносительства до хронических рецидивирующих форм. В иммунной защите участвуют специфические и неспецифические факторы. Учитывая мнение большинства исследователей, основу различных клинических проявлений инфекции также могут составлять и особенности местного и общего иммуните­та. Тяжесть течения первичного эпизода и характер иммунного ответа влияют на последующую частоту рецидивов, которые, как правило, возникают у боль­ных с высоким титром антител к ВПГ. Ведущая роль принадлежит клеточному звену иммунитета. На защитные функции организма влияет также способность клеток образовывать интерферон [Oxman M.N., 1992].

Вполне очевидно влияние ВПГ на иммунологический статус больных. Герпес оказывает разрушительное действие на иммунную систему больного и является причиной вторичного иммунодефицита. В определенных условиях ВПГ размножается в Т- и В-лимфоцитах больного.

Рецидивирующий генитальный герпес, нарушая нормальную половую жизнь пациентов, нередко вызывает нервно-психические расстройства.

Клинические проявления первичного генитального герпеса более выражены у серонегативных лиц, чем у серопозитивных, что свидетельствует о влиянии иммунного ответа на тяжесть клинических проявлений. В большинстве случаев первичное инфицирование гениталий протекает бессимптомно, с формированием в дальнейшем латентного носительства ВПГ или рецидивирующей формы генитального герпеса. При клинически выраженных случаях первичный генитальный герпес обычно проявляется после 1–10 дней инкубационного периода и отличается от последующих рецидивов более тяжелым и продолжительным (до 3-5 нед.) течением. При инфицировании гениталий ВПГ 1 типа рецидив в течение года возникает у 25% лиц, имевших первичный эпизод ГГ, при ГГ, вызванном ВПГ 2 типа, рецидивы возникают у 89%.

Клинически герпес наружных половых органов может протекать в типичной, атипичной и субклинической (малосимптомной) формах. Известно, что типичные высыпания генитального герпеса встречаются в 68,2% случаев, атипичные- в 22,1%.

У мужчин высыпания располагаются обычно в области наружного и внутреннего листков крайней плоти, венечной борозды, ладьевидной ямки. Реже поражается головка и тело полового члена, кожа мошонки.

Характерной чертой генитального герпеса является многоочаговость, которая проявляется в 24,7% случаев. В патологический процесс нередко наряду с поражением наружных половых органов, вовлекается нижний отдел мочеиспускательного канала (уретрит), слизистая оболочка ануса и прямой кишки, что может происходить как вторично, так и протекать, как изолированное поражение.

3. Диагностика герпеса

Диагноз рецидивирующего генитального герпеса при типичных клинических проявлениях заболевания трудностей не представляет и может быть поставлен визуально при осмотре больного.

      Значительные сложности возникают при атипичных формах ГГ. Важное значение в этих случаях имеет тщательно собранный анамнез. Предположить герпетическую природу поражения урогенитального тракта при отсутствии типичных проявлений на коже и слизистых оболочках позволяют жалобы на зуд, жжение, скудные слизистые выделения из уретры, сукровичные выделения из прямой кишки. Кроме того, больные часто отмечают склонность к простудным заболеваниям, боязнь сквозняков, периодически возникающую общую слабость, недомогание, субфебрильную температуру, депрессивные состояния. У больных ГГ нередко встречаются болевые ощущения, которые пациенты не всегда связывают с обострениями герпеса. Для рецидивирующего генитального герпеса, независимо от места проявления патологического процесса, характерно волнообразное течение, когда болезненные состояния сменяются периодами благополучия, даже без специфической терапии.

Постановку диагноза ВПГ–инфекции осложняет и тот факт, что ВПГ нередко находится в ассоциации с другими микроорганизмами: хламидиями, уреа, мико- плазмами, трихоманадами, стрепто– и стафилококками, грибковой флорой и др. Не исключена смешанная инфекция ВПГ с гонококком, бледной трепонемой, ВИЧ, что говорит о необходимости тщательного обследования пациентов.

Для лабораторной диагностики генитального герпеса предложено большое количество методов, обладающих различной чувствительностью и специфичность. У пациентов при  подозрении на герпетическую инфекцию исследуются свободные выделения из уретры, соскобы эпителия уретры, слизь, мазки-отпечатки, секрет предстательной железы, эякулят, моча. Соскобы для выявления ВПГ необходимо брать из "подозрительных" повреждений кожи и слизистых оболочек,  из свежих пузырьков можно взять везикулярную жидкость.

Метод прямой иммунофлюорисценции. ПИФ.

Метод достаточно легко воспроизводим в любой клинической лаборатории, не является дорогостоящим,  с чувствительностью 80 % и  специфичностью 90 – 95 %.  При иммунофлюоресцентной микроскопии выявляется наличие цитоплазматических включений, морфологические особенности, процент инфицированных клеток в мазках-соскобах из уретры. При наличии ВПГ в ядрах пораженных клеток выявляются полиморфные структуры с желто- зеленой  флюорисценцией.

ПИФ имеет ряд достоинств  - экономически доступен для широких масс населения, не требует дорогостоящей аппаратуры, может выполняться  Cito. Этот метод имеет   так же ряд недостатков – субъективен, требует высокого уровня профессиональной подготовки врача исследователя. Специфичность и чувствительность метода зависят от качества тест-систем, а так же в значительной степени от техники забора исследуемого материала.

Сероиммунологический метод. ИФА.

Наибольшую  диагностическую ценность для констатации факта инфицированности при генитальном герпесе 2 типа и ЦМВИ  имеет серологический метод. Этот метод  имеет первостепенное значение  с учетом того, что выделение  вирусов из  урогенитального тракта не постоянно и зависит от формы заболевания, реактивности организма и ряда других факторов. В то  же  время  наличие антител в крови при инфицировании ВПГ и ЦМВ остается пожизненным. Чувствительность метода  равна 99%, специфичность-95%. Метод основан на обнаружении в венозной крови пациентов  антител иммуноглобулинов класса М и G  (IgM и IgG).  При свежем инфицировании вначале появляются антитела класса М, достигая максимума к 2 месяцам, сменяясь затем на Ig G. Антитела  к ВПГ иммуноглобулинов класса G, остаются у человека на всю жизнь, при этом будет отмечаться увеличение титра при обострениях.  Иммуноглобулины класса М, как правило, больше не определяются.  В тяжелых случаях, возможно появление иммуноглобулинов класса М, на фоне увеличения титра иммуноглобулинов класса G .

В то же время, определение  только  антител с подсчетом их титров в сыворотке крови в момент забора, не является основанием для установления диагноза активного процесса и поводом для назначения лечения.  На основании обнаружения  Ig G нельзя прогнозировать рецидив заболевания.

Метод определения вирусного генома ПЦР - отличается высокой точностью и чувствительностью. Полимеразная цепная реакция  дает возможность качественного и количественного обнаружения вируса в биологических жидкостях и тканях. Специфичность-100%, чувствительность-90%. Достоинством является быстрота исследования (несколько часов), возможность определения концентрации вируса и активности инфекции,  использования при скрининге большого числа образцов. Метод позволяет выявить ВПГ в любой биологической жидкости, где есть хотя бы один вирус. Недостатками ее являются ложночувствительные реакции из-за загрязнения посторонней ДНК или субоптимального праймерматричного соотношения, предотвращаемые хорошим ПЦР-планированием и техникой, а также чувствительность к интерференции нуклеазами, кровью и т.д.

Цитологический метод - его чувствительность равна примерно 50%. Возможен цитоскопический анализ осадков слюны, мочи, слизистой оболочки уретры, спермы. При наличии вируса обнаруживаются гигантские клетки, содержащие один – два типичных внутриядерных включений.

Вирусологический метод.

Одним из наиболее достоверных методов диагностики герпетической инфекции является выделение инфицирующего агента с помощью культуры клеток или заражения животных. Материал для вирусологического исследования получают путем выделения жидкости из кожных пузырьков, соскобов со дна эрозий, слизистой оболочки уретры. Затем проводят инокуляции в клеточную культуру.

Но высокая стоимость, ограниченная доступность и длительность простановки метода ограничивают его применение.

Выбор конкретных методов диагностики при ВПГ определяется характером течения заболевания, локализацией  поражений, а так же объективными возможностями иммунологической или вирусологической лаборатории лечебного учреждения.   При активизации инфекций  вирусы выявляются с высокой степенью достоверности всеми лабораторными методами, в то время как в стадии ремиссии предпочтительно использовать высокочувствительные тесты.

Непосредственное выявление антигена в клиническом образце указывает на активную репликацию вируса и является методом, конкурирующим по надежности с методом выделения вируса в культуре тканей.

Зачастую, частота выделения ВПГ из различных биологических сред организма варьирует. По данным Т.Б Семеновой и В.Б. Стоянова, удалось выделить из отделяемого уретры в 22% случаев, сока простаты - 23%, спермы - 15%, мочи - 26%. ВПГ может выявляться не в каждом, а в 1–2 из 3–4 биологических материалов, полученных от больного. Поэтому для уменьшения вероятности ложноотрицательного диагноза необходимо исследовать максимальное число образцов от одного пациента. Отрицательный результат однократного вирусологического исследования не может исключить полностью диагноз генитального герпеса. При подозрении на ВПГ–инфекцию необходимо проводить повторное вирусологическое исследование отделяемого мочеполовой системы (1 раз в 7 дней 2–4 раза в течение месяца), а в ряде случаев - использовать несколько методов обследования.

По данным литературы патоспермия при хронических воспалительных заболеваниях мужских половых органов определяется у 33,5-87% больных. Воспалительные процессы, вызванные инфекционными агентами, изменяют рН спермы, влияя на ферментативные процессы. Отмечено увеличение числа лейкоцитов, относительного количества мононуклеаров. При уретропростатитах и простатовезикулитах с выраженной давностью заболевания отмечено значительное повышение числа агглютинированных сперматозоидов. Усиленно мигрирующие в очаге воспаления макрофаги, лейкоциты могут фагоцитировать сперматозоиды. Фагоцитоз сперматозоидов может стать начальной фазой развития аутоиммунных реакций. Итак, воспалительные заболевания желез мочеполового тракта и в первую очередь хронический уретрогенный простатит — одна из наиболее частых причин бесплодия. Тщательное выявление и успешное лечение даже бессимптомно протекающих хронических простатитов, простатовезикулитов и т. д. — путь к восстановлению утраченой фертильности.

4. Современные методики лечения герпесвирусной инфекции.

Главными подходами профилактики и лечения герпесвирусных инфекций являются: химиотерапия, иммунотерапия, либо комбинация этих способов.

С позиции современных химиотерапевтических противовирусных препаратов наиболее реальные перспективы контроля за герпесвирусной инфекцией связывают с использованием ациклических нуклеозидов. Эти препараты способны не только купировать симптомы болезни, но и предупреждать рецидивы инфекции, уменьшая частоту и тяжесть клинического течения.

В клинической практике валацикловир заслужил репутацию безопасного препарата, с высокой биодоступностью и удобством применения.

Однако, ограниченность применения химиотерапевтических средств, связанная с неспособностью полностью элиминировать ВПГ из организма, еще более актуальнее ставит вопрос о применении иммунокоррегирующих препаратов, способных улучшить результаты лечения, в ввиду того, что герпетическая инфекция достоверно вызывает иммуносупрессию.

Коррекция нарушений неспецифического и специфического звеньев иммунитета – одно из основных направлений в комплексной терапии простого герпеса. Как следует из самого названия, целью иммунотерапии является воздействие на иммунитет. Теоретически мишенями иммунотерапии могут быть: системный иммунитет (т.е. вся совокупность механизмов иммунного ответа на генетически чужеродные антигены), но также и специфический противогерпетический иммунитет, а кроме того – типоспецифический иммунитет (т.е. отдельный, например, высокоселективный противо- ВПГ-, или к конкретным штаммам герпес-вирусов).

К настоящему времени в отечественной медицинской среде уже устоялось мнение о том, что наиболее перспективным направлением иммунотерапии, в частности инфекционных заболеваний, является воздействие на системный иммунитет – иммуномодуляция, так как, именно иммуномодуляция дает гармоничный импульс к усилению “всего иммунитета”. К иммуномодуляторам относят природные вещества и большой ряд медикаментов, которые в лабораторных тестах показывают способность вызывать изменения в активности некоторых клеток иммунной системы: например, усиливать образование антител, вызывать усиленную пролиферацию клонов клеток, стимулировать выработку интерферонов и пр.

Иммунотерапия герпесвирусных заболеваний включает в себя также терапевтическое использование интерферонов, специфических антител (пассивная специфическая иммунотерапия) и специфических вакцин (активная специфическая иммунотерапия).

В последние 3-4 года появилось новое поколение лекарственных средств, способных занять одно из ведущих мест в комплексной противовирусной терапии- это в первую очередь индукторы интерферона, сочетающие этиотропный и иммуномодулирующий эффекты действия.

В связи с частой ассоциацией герпетической инфекции с другими возбудителями ЗППП больным хроническим герпетическим уретрогенным простатитом также проводят соответствующую антибиотикотерапию (при трихомониазе — протистоцидные препараты). Наряду с этим рекомендуются общеукрепляющие, гипосенсибилизирующие лекарственные средства, протеолитические ферменты, местное лечение, физиотерапия.

К современным комбинированным препаратам, обладающим выраженным иммунокорригирующим, противовирусным, противовоспалительным и антиоксидантным эффектом относится Виусид, который вышел на рынок в 1992 году и успешно апробирован в более, чем 90 стран мира, включая СНГ. Благодаря гармонично подобранному составу, включающему биоорганические кислоты, аминокислоты, витамины и минералы этот препарат является эффективным и безопасным. Действующее начало глицирризиновая кислота оказывает мощное инактивирующее действие на различные типы ДНК и РНК- содержащих вирусов. Виусид активирует индукцию интерферона ( Ш.Х.Хаджиев и др.).

Отсутствие побочных эффектов при приеме Виусида определяет его использование, когда применение сильнодействующих противовирусных препаратов противопоказано. Виусид обладает дезинтоксикационным действием и существенно быстрее, чем базисная терапия улучшает состояние больных, с выраженной интоксикацией, вследствие вирусемии. Нормализация уровня глутатиона (главный клеточный антиоксидант) и формирование интерферона в крови спустя 24 часа после лечения, подтвержденное клиническими исследованиями, являются наиболее важными результатами, так как данное открытие говорит о более быстром восстановлении клеток и тканей, поврежденных вирусами.

Материал и метод исследования

Материалом данного исследования послужили 42 пациента, находившихся под наблюдением на базе кафедры урологии АГИУВ, урологического стационара ЦГКБ, в течение 3-х месяцев, с хроническими формами рецидивирующего генитального герпеса наружных половых органов, а также хронического уретропростатита вирусной этиологии. Диагноз установили на основании жалоб, данных анамнеза, клинической картины, объективных данных, ректального осмотра. Лабораторным подтверждением явилось обнаружение в соскобах из уретры, отделяемом из раневых поверхностей, при их наличии, и секрете простаты ВПГ, методами РИФ и ПЦР, а также наличие лейкоцитоза в секрете простаты (15-20 в п/зр), снижение количества лецитиновых зерен. ВПГ у обследованных мужчин диагностировался в виде моноинфекции. Все обследованные пациенты находились в равном возрастном коридоре от 20 до 30 лет. В числе обратившихся пациентов были мужчины с различной остротой выраженности клинических проявлений. Принимая во внимание тот факт, что в анамнезе больных с ВПГ, часты простудные заболевания и сопутствующие заболевания желудочно-кишечного такта, аллергические проявления, кожные высыпания, мы решили исследовать состояние иммунной системы данных больных. Особое внимание уделялось изучению влияния генитального герпеса на иммунный статус, изменения со стороны иммунограммы до и после лечения.

Всем ВПГ-инфецированным больным было проведено иммунологическое обследование. Первоначальное иммунологическое обследование проводилось до начала лечения, контрольная иммунограмма выполнялась через 3 месяца. Лабораторный контроль (секрет простаты, мазок из уретры, РИФ, ПЦР-диагностика) также проводился спустя три месяца.

Методами нашего исследования послужили два варианта терапии, на основании чего, все пациенты были разделены на три группы. Первую, группу контроля, составили все больные- 42 человека, обследованные до лечения. Вторую, группу сравнения составили 22 пациента, получавшие в качестве этиотропной терапии валацикловир «Валтрекс». Третью, основную группу составили 20 человек, получавшие валацикловир, совместно с препаратом Виусид. Виусид применяли как при обострении, так и в процессе ремиссии с целью предупреждения рецидивов. Нами были использованы рекомендуемые дозы: при обострении – по 1 пакетику 3 раза в день в течение 10 дней, в период ремиссии- по 1 пакетику 2 раза в день, в течение 3-х месяцев. Валтрекс применялся только в период обострения в дозировке 500мгх2р/д в качестве эпизодической терапии. Помимо специфической этиотропной терапии пациенты получали традиционное комплексное лечение, включающее: противовоспалительную терапию, массаж простаты при необходимости, местную терапию при симптомах уретрита- инстилляции уретры уросептиками, физиолечение.

Клиническая эффективность проводимой терапии оценивалась по: длительности купирования болевого синдрома, длительности заживления наружных кожных герпетических высыпаний, при их наличии, переносимости препарата, частоте развития рецидивов ГГ.

Результаты и обсуждения

Из всех обследованных больных только у 28 (67%) были обнаружены клинически манифестные формы заболевания. Во всех данных случаях назначение комбинации препаратов валацикловира и Виусида давало наилучший результат. При назначении валацикловира в комплексе с Виусидом произошло наиболее быстрое затухание местного воспалительного процесса, сопровождавшееся исчезновением негативных субъективных ощущений (боли и зуда), ускоренным образованием корочек. Большая часть пациентов отметила клиническое выздоровление уже на 3-4-е сутки. Каких-либо аллергических реакций или токсических эффектов не было. За время нашего наблюдения был отмечен один рецидив при применении валацикловира в качестве монотерапии, в виде болезненности в области промежности, покалывания, зуда в области венечной борозды полового члена, на месте прежних высыпаний.

 

 

 

 

Таблица 1 Клиническая эффективность исследуемых групп.

 

Используемые схемы лечения

Болевой синдром и зуд

Образование корочек

Длительность заживления наружных кожных покровов

Переносимость препарата

Частота развития рецидивов ГГ и продолжительность эпизода ГГ

1. Применение валацикловира без Виусида

Стихание на 3-4 день

На 4-5 день

6-7 день

Отличная

1 случай

2. Применение валацикловира с Виусидом

Стихание на 2-3 день 

3-4 день

5-6 день

Отличная 

Рецидивов не было 

 

Лабораторный контроль, проведенный с интервалом в 3 месяца показал, что применение Виусида, в составе комбинированной терапии, существенно повышает эффективность нормализации показателей работы предстательной железы.

 

 

Таблица 2 Лабораторный контроль показателей работы предстательной железы.

 

Исследуемые группы

Лейкоцитоз в секрете простаты

Количество лецитиновых зерен

РИФ, ПЦР-диагностика

Контрольная группа

15-20 в п/зр

42 чел. (100%)

снижено

42 чел. (100%)

Положительно

42 чел. (100%)

Группа сравнения

10-15 в п/зр

38 чел.(90%)

умеренное количество

35 чел.(83%)

Отрицательно

33 чел. (78%)

Основная группа

5-7 в п/зр

39 чел. (93%)

много

37 чел. (88%)

Отрицательно

40 чел. (95%)

 

На начальном этапе исследования больных с ВПГ нами было установлено состояние вторичного иммунодефицита, которое выражалось в снижении как абсолютного, так и относительного содержания Т-лимфоцитов, формированием дисбаланса субпопуляций с хелперными и супрессорными свойствами. Выраженность данных изменений напрямую была связана с тяжестью и длительностью заболевания.

На основании иммунологического контроля, выполненного с интервалом в 3 месяца, нами изучено содержание субпопуляций лимфоцитов в периферической крови больных с помощью моноклональных антител. Определено процентное содержание  СD3, CD4, CD8, CD16 и CD72 лимфоцитов. Данные представлены в таблице 3.

 

 

Таблица 3. Сравнение содержания субпопуляций лимфоцитов в периферической крови пациентов.

 

Группы обследуемых

CD3

CD4

CD8

CD16

CD72

ИИ

 

абс

%

%

%

%

%

Ед.

Контрольная

880,2+10,5

46+4

27+3

17+5

8+1,5

9+3,2

1,5

Группа сравнения

900,0+8,5

50+3

30+3,1

20+2,1

12+1,7

10+1,2

1,5

Основная

920,2+10,3

56+3

36+2,1

18+3

16+1,5

10+2,2

2,0

Доноры

1010+7,5

64+10,5

38+5,5

31+5

14+3

12+4

1,5-3,0

 

Согласно полученным результатам у всех больных с ВПГ наблюдается снижение основных субпопуляций лимфоцитов, как общей популяции Т-лимфоцитов (CD3 до 46%), так и количество хелперов (CD4 до 27%), супрессоров (CD8 до 17%). Количество В-лимфоцитов (CD 72) и NK-клеток (CD16) колеблется в пределах нормы. Иммунорегуляторный индекс (ИИ) у больных ВПГ в нижних пределах нормы 1,5, после проведения монотерапии валацикловиром остатся в тех же пределах, а после комбинированного лечения повышается до 2,0. После лечения в комплексе с виусидом наблюдается повышение процентного содержания всех вышеперечисленных лимфоцитов.

Изучение содержание иммуноглобулинов у больных с ВПГ также выявило снижение уровня иммуноглобулина G и A (Таблица 4). Показательно, что у основной группы содержание данных иммуноглобулинов выше, чем у представителей группы сравнения, что говорит о большей эффективности проводимой терапии.

 

Таблица 4. Концентрация иммуноглобулинов в периферической крови исследуемых групп пациентов.

 

Группы обследуемых

Иммуноглобулины

 

M

G

A

Контрольная

1,6+0,9

15,5+1,3

1,9+1,2

Группа сравнения

1,6+0,7

16+1,3

2,0+0,7

Основная

2,3+1,1

17+1,5

2,5+1,1

Доноры

1,5+0,95

16+1,5

2,7+0,9

 

 

 

При изучении фагоцитарной активности нейтрофилов у больных ВПГ выявлены повышенные значения спонтанной стимуляции (Табл.5). В группе до лечения, есть, нейтрофилы уже активированы воспалительным процессом. Индекс стимуляции снижен до 1,5, а в группе больных, принимавших валацикловир индекс стимуляции выше, что свидетельствует об улучшении резервных возможностей нейтрофилов. После проведенного комбинированного лечения, ИС повышается до значений 3,0, что соответствует значениям здоровой донорской группы.

 

Таблица 5. Оценка активности фагоцитарного звена иммунитета в НСТ-тесте у больных ВПГ.

 

Группы обследуемых

НСТ-тест

 

Спонтанный

(%)

Индуцированный (%)

ИС (ед)

Контрольная

25+5,5

39+7,3

1,5

Группа сравнения

19+4,7

38+5,2

2,0

Основная

21+5,1

65+4,5

3,0

Доноры

15+5

49+8,5

3,0

 

Концентрация интерферона (ИФ) и интерлейкина -2 (ИЛ-2) в сыворотке крови больных ВПГ снижена почти вдвое. После проведения комбинированного лечения (основная группа) концентрация ИФ и ИЛ-2 несколько увеличивается, хотя и остается ниже нормы (Табл.6). В то время как в группе сравнения (без Виусида), повышение ИФ и ИЛ-2 незначительно.

 

Таблица 6. Сравнительная характеристика концентраций интерферона и интерлейкина-2.

 

Группа обследуемых

ИФ-

ИЛ-2

Контрольная (n=42)

29,4+5,6

27+3,2

Сравнения (n=42)

30,1+5,0

29+3,1

Основная (n=20)

37+3,3

32+4,5

Доноры (n=15)

49+3

45+5

 

 

Выводы

 

1. Пожизненная персистенция вируса простого герпеса в организме человека и ограниченность применения химиотерапевтических препаратов, заставляет искать более эффективные подходы в лечении данных заболеваний. Комбинированный метод является наиболее перспективным в лечении больных с генитальным герпесом. Этиопатогенетическая обоснованность применения химиотерапевтических и иммунокоррегирующих препаратов ставит данный метод лечения в основу терапии столь сложного заболевания.

2. Применение комбинированного препарата Виусид, обладающего иммунокорригирующим, противовирусным, противовоспалительным и антиоксидантным эффектами, позволило сократить сроки клинических проявлений заболевания, улучшить показатели работы простаты, добиться скорейшей и стойкой ремиссии.

3. У больных с ВПГ выявлено снижение иммунологической резистентности организма, что подтверждается затяжным характером течения заболевания, частыми рецидивами. При включении Виусида в комплексное лечение данных больных наблюдается ускоренное улучшение общего самочувствия больного, улучшение  показателей иммунограмм.

4. Применение Виусида в комплексной терапии ВПГ увеличило эффективность лечения пациентов по клиническим и лабораторным показателям по сравнению с пациентами, получавшими традиционное лечение без него. Виусид активирует индукцию интерферона, что подтверждено нашими данными (Табл.6), при этом также повышается концентрация и ИЛ-2.

3. Усиление индукции ИФ возможно отразилось и на усиление резервных возможностей нейтрофилов, увеличение количества NK – клеток (CD16) (Табл.5 и 3).

5. Лечебное действие Виусида, объясняется крайне удачно подобранной композицией фармако-химических веществ, дополнительно пройденных электрохимическую активацию, что повышает физиологические и биологические эффект в десятки раз. При этом биологически активные вещества: аминокислоты, витамины, минералы не только усилили свое действие, (антиоксидантность, адсорбируемость), но и приобрели новые качества, основное из которых, - ярко выраженная противовирусная активность.

Таким образом, использование Виусида в комплексном лечении больных с ВПГ показало, что Виусид является высокоэффективным  препаратом, позволяющим достичь положительных результатов в более короткие сроки, значительно уменьшить количество рецидивов, увеличить продолжительность ремиссии и тем самым улучшить качество жизни людей.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Список литературы

 

1. В.Н. Гребенюк «Простой герпес», РМЖ, том 5, №11, 06.1997.

2. Хахалин Л.Н., Соловьева Е.В. Герпесвирусные заболевания человека // Клиническая фармакология и терапия, 1998, том 7, №1.

 3. Баринский И.Ф., Шубладзе А.К., Каспаров А.А., Гребенюк В.Н. Герпес (этиология, диагностика, лечение) // М., Медицина, 1986, 272с.

4. Букринская А.Г., Жданов В.М. Молекулярные основы патогенности вирусов // М., Медицина, 1991.

5. Глинских Н.П. Герпесвирусы человека. В кн.: Неизвестная эпидемия: герпес. // Смоленск, 1997, 32-57.

6. В.Н. Гребенюк. «Простой герпес» // РМЖ, том 5, №11, 06.1997.

7. М.В. Башлыкова, С.А. Масюкова, И.М. Каримова. «Совершенствование современных методов диагностики и лечения герпетической и цитомегаловирусной инфекций» // Вестник дерматовенерологии, 2001; 5; 12-14

8. Г.С. Мурзабекова. Генитальный герпес (диагностика, клиника, профилактика и лечение) // Актуальные проблемы репродуктивной медицины, Алматы 2002.

9. Павлюк А.С. Методы лабораторной диагностики за­болеваний, вызванных вирусом простого герпеса // ЗППП 1994;3:3-7.

10. Халдин А.А., Самгин М.А., Малиновская В.В., Сускова B.C. Патогенетическое обоснование современного подхода к терапии простого герпеса (ПГ) // Актуальные проблемы дерматологии и венерологии: Сб. науч. работ. Москва; 2000. с. 21.

11. Губанова Е.И., Масюкова С.А., Яцуха М.В. Результаты анонимного анкетирования больных рецидивирую­щим генитальным герпесом // Актуальные проблемы дерматологии и венерологии 2000;2:126.

12. Анохин В.А. Современные принципы клинико-лабо­раторной диагностики герпетических инфекций // Ка­зан. мед. журнал 1999;2:127-9.

13. Климова P.P., Масалова О.В., Атанадзе С.Н., Кущ АА. Моноклональные антитела в диагностике инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса // Журн. микро-биол 1999;5:99-103.

14. Spruance S.L., Tyring S.K., DeGregorio В., et al. A large-scale, placebo-controlled, dose-ranging trial of peroral valaciclovir for episodic treatment of recurrent herpes genitalis // Arch Intern Med 1996;156:1729-35.

15. Earnshaw D.L, Bacon Т.Н., Darlison S.J., et al. Mode of antiviral action of penciclovir in MRC-5 cells infected with herpes simplex virus type-1 (HSV-I) HSV-2 and varicella-Zoster virus // Antimicrob Agents Chemother 1992;36:2747-57.

16. Fife   K.H.,   Barabarash   R.A.,   Rudolph   Т.,   et   al. Valaciclovir versus acyclovir in the treatment of first-episode genital herpes infection: results of an internatio­nal, multicenter, double-blind, randomized clinical trial // Sex Transm Dis 1997;24:481-6.

17. Т.Б Семенова, В.Б. Стоянов. «Герпетическая инфекция органов мочеполовой системы у мужчин» // РМЖ. Том 9, №13-14, 2001.

18. Кудашов Н.И., Озерова О.Е., Ворошилова Г.П. «О ро­ли вируса герпеса в патогенезе церебральных повреж­дений и висцеральных нарушений и новорожденных» // Акуш и гин 1990;1:24.

19. Хаитов Р.М, Пинегин Б.В. Современные представле­ния о защите организма от инфекции // Иммунология 2000;1:61-4.

20. Климова P.P., Масалова О.В., Семенова Т.Б., Гребен-ча С.В., Абрамова Н.Б., Кущ А.А. Детекция антигена вируса простого герпеса 1-го и 2-го типов при помощи моноклональных антител в клинических образцах // Журн микробиол 1999;6:76-80.

21. Men G.J., Benedetti J., Ashley R., et al. Risk factors for the sexual transmission of genital herpes // Ann Intern Med 1992; 116:197-202.

22. Mertz G.J., Schmidt D., Jourden J.L., et al. Frequency of acquisition of first-episode genital infection with herpes simplex virus from symptomatic and asymptomatic source contacts // Sex Transm Dis 1985; 12:33-9.

23. Wald A., Warren Т., Ни H., et al. Suppression of subclin-ical shedding of herpes simplex virus type 2 in the genital tract with valaciclovir [abstract no. H-82] // The 38th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy: 1998 Sep 24-27; San Diego (CA).

24. Яцуха М.В., Бобкова И.Н., Рыбакова Е.Ю., Новико­ва А. Г. Динамика заболеваемости вирусными аногенитальными инфекциями в 1993-1998 годах // Акту­альные   проблемы   дерматологии   и   венерологии 2000;2:124.

25. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М., Кузовкова Т.В. Сравнительная характеристика фамцикловира, вала-цикловира и ацикловира в терапии рецидивирующего генитального герпеса // Актуальные проблемы дерма­тологии и венерологии: Сб. науч. работ. Москва; 2000. с. 35.

26. Johnson R.E., Nahmias A.J., Magder L.S., et aL A seroepi-demiologic survey of the prevalence of herpes simplex virus type 2 infection in the United Slates // N Engl J Med 1989;321:7-12.

27. Глазкова   Л.К.,   Полканов   B.C..   Герасимова   Н.И.   Генитальная хламидийная инфекция. Этиология, диагностика, клиника и терапия. Руководство для врачей, 1994.

28.Ogawa J. Urologic aspects of sexually transmitted diseases N-ippnon Rinsho, 1993 Jan; 51 Suppl.: 478-941

29.Owen P. Chlamidia trachomatis infection // BMJ. - 1994. v 308, 6930.- p.716-717.

30. Alexander L, Naisbett B. Patient and physician partnerships in managing genital gerpes // The Journal of Infectious Disease 2002: 186(suppl 1): S57-S65):

31. Клиническая фармакология и терапия 1998, том 7, №1.

32. Л.Н. Хахалин., Герпесвирусные инфекции в амбулаторной практике // Москва "Consilium medicum " Том 2/N 2/2000. 

33. Кубанова А.А., Масюкова С.А., Федоров С.М., Резайкина А.В., Владимирова Е.В. Клинико-лабораторная оценка эффективности фамцикловира при рецидиви­-

рующем генитальном герпесе.  Материалы научно-практической конференции, посвященной 75-летию ЦКВИ. Москва; 1996. с. 55-6.

34. Масюкова С.А., Владимирова Е.В., Покровская С.Б. «Противовирусная терапия при генитальном герпесе» // РМЖ 2000; 15:654-5.

35. Молочков В. А., Ильин И. И. Хронический уретрогенный простатит. Дополненное и исправленное издание, 2004г. 287стр.

36. Л.Н. Хахалин.  Вирусы простого герпеса у человека // Журнал "Consilium medicum " Том I/N 1/1999.

37. Борисенко К.К. // Генитальный герпес. В кн. Неизвестная эпидемия: генитальный герпес. Фармаграфикс. – 1997. – с. 75–83.

38. Брагина Е.Е. // Закономерности нарушений сперматогенеза человека при некоторых генетических и инфекционных заболеваниях. – Автореф. дисс. д.м.н. – М. – 2001. – 54 С.

39. Генитальная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса (обзорная информация).// Ж. ЗППП. – 1994. – є 3. – с. 5–8.

40. Семенова Т.Б. Простой герпес. Клиника, диагностика, лечение, профилактика. // Автореф. дисс. д.м.н. – 2000. – М. – 48 С.

диагностика

41. Гребенюк В.Н. Простой герпес (простой пузырьковый лишай) // РМЖ, 1997, Т.5, №11.

42. Никонов А.П., Асцатурова О.Р. Клиника акушерства и гинекологии ММА им. И.М.Сеченова. Генитальный герпес // Инфекция и антимикробная терапия. Том 05/N 3/2003.

43. Исаков В.А., Архипов Г.С., Аспель Ю.В., Исаков Д.В., Ермоленко Д. К., Коваленко А. Л. и др. Иммунопатогенез и лечение генитального герпеса и хламидиоза. Ру­ководство для врачей. СПб; 1997.

44. Молочков В.А. Ильин И.И. Хронический уретрогенный простатит, 2004г, стр. 204.



Главная » Статьи » Публикации казахстанских специалистов » КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА «ВИУСИД» В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ У МУЖЧИН С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ТРАКТА, ОБУСЛОВЛЕННЫМИ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИЕЙ. Методические рекомендации
Новинки